Rak dojke može se vratiti čak 20 godina nakon uspješnog liječenja • Vyacheslav Kalinin • Znanstvena vijest o "Elementima" • Onkologija

Rak dojke može se čak vratiti 20 godina nakon uspješnog liječenja.

Sl. 1. – tumorske stanice drže u neaktivnom stanju mnogim čimbenicima: nedostatak mreže krvnih žila dovodi do nedostatka hranjivih tvari i kisika, imunološke stanice ubijaju dio stanica karcinoma, signali iz tih stanica i njihova mikro okoliša sprječavaju proliferaciju. b – Ravnoteža između proliferacije i inhibitora može biti poremećena. Klijevanje krvnih žila poboljšava opskrbu hranjivim tvarima i kisikom, a smanjenje aktivnosti imunoloških stanica i slabljenje signala koji potiskuju proliferaciju iniciraju rast tumora. Slika iz popularne sinopsis na članak koji se raspravlja

Nakon uklanjanja raka dojke, pacijenti obično primaju profilaktičku terapiju s estrogenskim antagonistima pet godina. Terapija daje značajno smanjenje vjerojatnosti povratka, ali ipak ostaje. Velika analiza velike količine podataka iz ranijih godina omogućila je procjenu te vjerojatnosti tijekom 15-godišnjeg razdoblja nakon završetka terapije. Rizik ponovne pojave kreće se od 10 do 41%, ovisno o veličini primarnog tumora, prisutnosti stanica karcinoma u limfnim čvorovima i stupnju malignosti tumora.Relapsi nastaju kao rezultat "buđenja" preostalih stanica raka dormantnih stanica. Radikalna preventivna terapija treba biti usmjerena na uklanjanje tih stanica ili ometati njihovo buđenje.

Nedavno smo razgovarali o tome kako znanstvenici razumiju mehanizme raka dojke (vidjeti: U karcinomu dojke, glavne mutacije se akumuliraju u prekanceroznom stanju, "Elements", 04.29.2018). Ali prije nego što pobjeda nad ovim rakom – najčešći tip raka kod žena – još uvijek je vrlo daleko, a mnoga pitanja o tome i dalje ostaju bez odgovora. Važno je ne samo razviti nove lijekove i proučiti razvoj tumora, već i sažeti prethodne studije. Prije neko vrijeme u časopisu The New England Journal of Medicine Objavljen je članak velikog broja znanstvenika s retrospektivnom analizom ogromne količine kliničkih podataka o dugoročnim učincima raka dojke i slučajevima njezinog ponavljanja. Rad sažima rezultate višegodišnjih istraživanja.

Jedan od glavnih problema u liječenju raka dojke jest da je sklon tijeku metastaza: primarne stanice tumora šire se cijelim tijelom i oblikuju sekundarne tumore u različitim organima i tkivima (najčešće u kostima, kao iu plućima, mozgu i jetri). ).Ako je dijagnoza prekasna, vjerojatno će doći do metastaza, a onda će klinička prognoza biti tužna. Ali ponekad čak i uz pravodobno i naizgled uspješno liječenje nakon uklanjanja tumora i prevencije lijekovima protiv raka, metastaze se javljaju nakon mnogo godina.

Nažalost, ne postoje apsolutno učinkovite metode za liječenje metastaza. Za usporavanje rasta tumora koriste se kemoterapijski agensi protiv raka, radioterapija i njihova kombinacija. Metastaze koštane srži mogu se kirurški odstraniti kako bi se ublažio bol. Ali općenito, te tehnike produžuju život nekih pacijenata, ali ih ne izliječite.

U ovom radu analizirano je 62.923 slučaja ER-pozitivnog karcinoma – jedan od tipova raka dojke koji je karakteriziran pojačanom ekspresijom estrogenskog receptora, ženskim spolnim hormonima (ER-estrogenski receptor). Rak ER-pozitivnog raka čini oko 70% slučajeva raka dojke. Standardni režim liječenja ove bolesti uključuje kirurško uklanjanje tumora, nakon čega slijedi 5-godišnja prevencija recidiva s tamoksifenom ili drugim antagonistima estrogena.Cilj prevencije je smanjiti rizik od lokalnih i udaljenih tumora, koji se, kao što se pouzdano pokazalo, proizlaze iz takozvanih rezidualnih stanica "spavanja" (P. E. Goss, A.F. Chambers, 2010. Je li ponavljanje dormantnosti ponudilo herapetsku metu?). Ove stanice, koje ne dijele, ali ne umiru, već su desetljećima u stanju "hibernacije" (Slika 1), a jedan je od mehanizama njihova "zaspati" u vijestima. Moguće je saznati zašto se rak može zaspati i probuditi puno godina ("Elementi", 06/10/2016). Ukratko, moć tjelesnog imunološkog sustava često je nedovoljna za potpuno uništenje svih stanica raka (Slika 1), ali je moguće držati stanice u neaktivnom stanju (posebno se sprječava dioba stanica, baš kao što je proliferacija matičnih stanica ograničena, vidi rak debelog crijeva stanica). Stanovništvo "spavaćih" stanica ostaje mala jer u svom okolišu ima malo krvnih žila zbog čega stanice nedostaju u hranjivim tvarima i kisikom. Osim toga, stalno se prati imunološki sustav koji uništava dijeljenje stanica raka. Ali ako je poremećena ravnoteža ovih čimbenika, stanice raka mogu se probuditi i dovesti do lokalnih tumora i metastaza.

Analiza je pokazala da terapija s tamoksifenom daje dobre rezultate. Obično traje 5 godina, a tijekom tog perioda broj recidiva ER-pozitivnog raka je smanjen za 50%, a za razdoblja od 5 i 10 godina nakon završetka terapije, za 30% u usporedbi s pacijentima koji nisu uzimali tamoxifen. Za žene u menopauzi, upotreba aromataznog inhibitora (enzim koji pretvara androgene u estrogene) daje još bolje rezultate od tamoksifena.

Status bolesnika nakon uklanjanja raka procjenjen je standardnim TNM sustavom (T je veličina tumora, N je broj limfnih čvorova susjednih tumora u kojem su otkrivene stanice raka, M je prisutnost ili odsutnost udaljenih metastaza). Rizici relapsa, formiranje udaljenih metastaza i smrt od raka dojke tijekom petogodišnjih razdoblja bili su jasno povezani sa statusom limfnih čvorova. Među pacijentima kod kojih u vrijeme operacije nije bilo čvorova s ​​stanicama raka (status NO), udaljene metastaze u roku od 20 godina nakon operacije dogodile su se u 22% slučajeva (Slika 2). Ako je postojalo jedan do tri takva čvora (status N1-3), tada se metastaze pojavljuju u 31% slučajeva i ako je bilo od četiri do devet čvorova (status N4-9), a zatim u 52% slučajeva.Sličan je odnos bio promatran za smrtnost.

Sl. 2. Odnos između statusa limfnih čvorova i rizika udaljenih metastaza () ili smrti () od raka dojke već više od 20 godina. Prikazani su podaci za 74 194 bolesnika s ER-pozitivnim karcinomom nakon endokrine terapije 5 godina nakon operacije. Slika iz članka koji se raspravlja

Nadalje, rizici udaljenog metastaza raka dojke određeni su ovisno o veličini primarnog tumora u bolesnika koji nisu imali relaps u roku od pet godina od liječenja tamoksifenom. Rezultati su prikazani odvojeno za tumore T1 stupnja (do 2 cm u promjeru) i za tumore T2 stupnja (promjera 2 do 5 cm), uzimajući u obzir status obližnjih limfnih čvorova: rizik razvoja udaljenih metastaza 20 godina za T1 tumore bio je 13 do 34% i za T2, od 19 do 41% (Slika 3).

Sl. 3. Odnos između statusa limfnih čvorova i rizika udaljenih metastaza u razdoblju od 5 do 20 godina, ovisno o veličini tumora. Prikazani su podaci za 62 923 bolesnika s ER-pozitivnim karcinomom, koji nakon 5 godina endokrine terapije nisu imali metastaze. – tumori T1 stadija (promjera do 2 cm), – tumori stadija T2 (promjer od 2 do 5 cm).Slika iz članka koji se raspravlja

Drugi čimbenici (kao što je stupanj malignosti tumora određen histološkim obrascem (Slika 4), razina protutijela protiv stanične proliferacije Ki-67 antigena, status progesteronskog receptora) također je korelirala s analiziranim parametrima, ali u manjoj mjeri nego TM status.

Sl. 4. Odnos između stupnja malignosti tumora i rizika ponovnog pojavljivanja tumora dojke za 5 do 20 godina. Prikazani su podaci o 19 402 bolesnika s T1N0 tumorima. Slika iz članka koji se raspravlja

Naravno, ranije je bilo jasno da što je veći i agresivan tumor, više stanica raka pronađenih u obližnjim i udaljenim limfnim čvorovima, veća je vjerojatnost ponovnog pojavljivanja. No, u radu koji se razmatra, bilo je moguće dobiti jasne kvantitativne procjene ove vjerojatnosti na velikom uzorku podataka s distribucijom tijekom dugog vremenskog razdoblja.

Ovi rezultati mogu imati značajan utjecaj na dugoročnu strategiju praćenja i sprječavanja ponovnog pojavljivanja raka dojke. Jedan od mogućih očiglednih smjera već je testiran: produljenje tamoksifenske terapije od pet do deset godina je neophodnosmanjio rizik od ponavljanja tijekom narednih pet godina i vjerojatnost raka u drugoj mliječnoj žlijezdi. Međutim, uz pretpostavku duže (i eventualno cjeloživotno) terapije, treba uzeti u obzir nuspojave korištenja ovog i drugih lijekova protiv raka (masno naslage u jetri, povećani rizik od tromboembolije, rizik od karcinoma endometrija).

Najbolje rješenje bi bilo utjecati na ostale stanice raka dormantnih stanica. Nažalost, za to još uvijek nema djelotvornih sredstava. No, očito je da čak i nakon uspješne operacije i tijeka preventivne terapije pacijenti i liječnici ne mogu opustiti. Iscijeljeni pacijenti trebaju ojačati imunološki sustav, povremeno pregledavati kako bi identificirali moguće relapse i poduzeli mjere da ih potisnu.

izvori:
1) H. Pan i sur. 20-godišnji rizici ponovnog pojavljivanja raka dojke nakon zaustavljanja endokrinske terapije na 5 godina // The New England Journal of Medicine. 2017. V. 377. P. 1836-1846. DOI: 10.1056 / NEJMoa1701830.
2) F. Cardoso, G. Curigliano. Rude buđenje iz tum stanica // Priroda. 2018. V. 554. P. 35-36. DOI: 10.1038 / d41586-018-01140-z. Popularan sinopsis na članak koji se raspravlja.

Vjačeslav Kalinin


Like this post? Please share to your friends:

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: