"Magic Bullet" Guya Henryja Faza

“Magic Bullet” Guya Henryja Faza

Sergey Yastrebov
"Kemija i život" № 2, 2016

Ništa na svijetu ne može izdržati ujedinjene napore.
dovoljno velik broj organiziranih umova.

Pierre Teilhard de Chardin

U prekrasnoj knjizi američkog pisca Paul de Creiff, "Lovci mikroba", nalazi se poglavlje pod nazivom The Magic Bullet. To govori o radu Paul Ehrlicha – briljantnog njemačkog znanstvenika, biokemičara, fiziologa i mikrobiologa, od kojih je jedno od postignuća stvaranje lijekova za sifilis. Uz svoje druge vrline, Erlich je također bio veličanstveni organski kemičar. Nakon mnogih pokušaja, uspio je sintetizirati tvar koja je ubila blijede spirochete uzrokujući sifilis i samo nju. Ovaj lijek – salvarsan – otvorio je doba kemoterapije u medicini.

Ehrlichov rad jasno je pokazao čisto praktičnu moć biokemije i molekularne biologije (iako je ostao pola stoljeća prije pojave potonjeg pojma). Znajući kako manipulirati molekularnim strukturama, može se stvoriti "čarobni metak" koji se može ciljati na staničnu ili podscelularnu razinu gotovo svakog mikroba koji je štetan za nas.Samo uspjeh u borbi protiv sifilisa bio je vrlo impresivan ovdje: nakon svega, prije izuma salvarskog, ta teška kronična bolest nije bila izliječena nikakvim lijekovima. Od sifilisa su umrli veliki ljudi poput Maupassanta i (navodno) Nietzschea. Prvi je umro 1893. godine, a drugi 1900. godine. Još nekoliko godina, i Erlichov "čarobni metak" mogao ih je spasiti: salvarsan je bio sintetiziran 1907. godine i prodao je 1910. godine.

Spomenuta knjiga Paula de Creifa (taj nizozemski prezime izgovara se na taj način, a ne "de Cruy") objavljen je 1926. godine. Koliko je ova knjiga dobra, može se vidjeti iz činjenice da se redovito ispisuje i sada, 80 godina kasnije, je najrjeđi slučaj za popularnu znanstvenu literaturu! No, jasno je da de Krayf, sa svojom željom, nije mogao pričati o tim otkrićima da u vrijeme svog djela još nije bilo napravljeno. U svakom slučaju, ne možete shvatiti neizmjernost.

U međuvremenu, "borba za život" (kako je de Krayf nazvao još jednom njegovom knjigom) u 20. stoljeću bio je u punom zamahu. Takve opasne bolesti kao što su kuga, boginja i polio potpuno ili gotovo posve porazili. Moderni liječnici u savezu s biolozima brzo su naučili kako liječiti AIDS, iako (do sada), a ne traže puni oporavak, ali eliminiraju opasnost za život. Popis takvih postignuća može se lako nastaviti.Važno je ne zaboraviti da postoje ljudi iza bilo kojeg od njih – sa svojim životopisima i likovima, koji često nisu ni na jednom mjestu poznati, bez zanimanja odlaze većinu običnih napornog rada dugi niz godina.

Guy Henry Faze

Guy Henry Faget bio je jedan od onih ljudi. Njegov glavni članak objavljen je u studenom 1943. – ne čudi da je njegov učinak izgubljen u zaleđu velikih bitaka koje su se tada događale. U međuvremenu, otkriće Faze, bez pretjerivanja, spasilo je milijune ljudskih života. Naučio je kako izliječiti gubu, strašnu bolest koja je već tisućama godina bila opažana kao trajna kazna za sve one koji su ga pogođeni.

"Recite mi o Louisiani …"

Guy Henry Faze je obični američki liječnik iz New Orleansa. Korijeni njegove obitelji su francuski, kao i obiteljsko ime. Od početka 19. stoljeća, obitelj Faget živjela je u Louisiani, bivšoj francuskoj koloniji koja je postala dio Sjedinjenih Država nakon tzv. "Louisian shopping" iz 1803. godine. Ne čudi da je u New Orleansu, njegovom najvećem gradu, razvila vrlo osebujna višejezična kultura.

Djedica Guy, Jean Charles Faze, također je bio poznati liječnik. Diplomirao je na Medicinskom fakultetu u Parizu,vratio se odande u New Orleans i postao vrijedan član lokalne medicinske zajednice, već vrlo ozbiljan u prvoj polovici 19. stoljeća. Jean Charles Faze proučavao je mnogo žute groznice i bio je jedan od prvih stručnjaka koji sugeriraju da je ta tropska bolest uzrokovana nekom vrstom mikroorganizama (zapravo, virusom). U dijagnozi žute groznice, simptom Faze kojeg je istaknuo još uvijek je važna – kombinacija oštrog porasta tjelesne temperature bradikardije, tj. Smanjenja pulsa, nerazumljiva za većinu bolesti. Tako je obitelj New Orleans, kojoj je pripadala Guy Henry Faget, imala moćne tradicije.

Sam Guy Henry Faze diplomirao je na Sveučilištu u New Orleansu, a nakon diplome radio je kao liječnik u britanskom Hondurasu pet godina. Nije baš tipičan izbor, najvjerojatnije povezan s interesom za tropske bolesti koje su se već pojavile. Možda je taj interes bio povezan s radom svog djeda, unatoč činjenici da nije pronađen živ (Jean Charles Faze, nažalost, umro je sedam godina prije rođenja tog unuka).

Nakon što je radio u Hondurasu, Fazher Junior se vratio u Sjedinjene Države. Više od četvrt stoljeća proveo je tamo u javnoj službi.Očigledno nije imao puno ambicije, ni profesorske karijere, niti velikih otkrića, već je iz godine u godinu radio u službi javnog zdravstva (Javna zdravstvena služba). Bio je stručnjak za zarazne bolesti, najprije se bavio malarijom, a zatim tuberkulozom. Godine 1940., u dobi od 49 godina, imenovan je ravnateljem nacionalne gospe koledža u Carvilleu, u svojoj domovini u Louisiani.

Na mnogim fotografijama, taj čovjek koji se nikada nije borio bio je obučen u pomorsku odoru. To je povezano s tim: nakon što je leprosarij u Carvilleu postao savezni, administrativno je bio ugrađen u medicinsku službu američkih pomorskih snaga. Cijelo ime ustanove izgledalo je ovako: Bolnica Marine United States (National Leprosarium), U sustavu pomorskih bolnica, Faget je imao vremena služiti kao pripravnik u prvoj godini nakon diplome. Carville je ušao u ovaj sustav, vjerojatno zato što su američki liječnici primili najviše iskustva u gubici na Filipinima, što je zapravo bila američka kolonija u prvoj polovici 20. stoljeća. A tu su, naravno, bili najčešće pomorski liječnici.

Glavna zgrada leprosarij u Carvilleu (sada bivši)

Slika glavne zgrade Carvillian leprosarium je također lako pronaći, pogotovo jer je preživio do danas. Ovo je bijela kuća s stupovima, utjelovljenje stare američke Južne. Jednom je postojala plantaža šećera koja je kasnije bila napuštena. Louisiana povijesno je pogođena gubom više od većine drugih sjevernoameričkih država – ne čudi s obzirom na položaj kao raskrižje civilizacija koje su naseljavale sve vrste ljudi, od autohtonog francuskog u 17. stoljeću do crnaca robova koji su masivno uvezeni iz zapadne Afrike. Utemeljivši gubavsku koloniju ovdje 1894. godine, namjerno su izabrali mjesto za njega, ne u granicama grada, već na rubu, na pola puta između gradova New Orleansa i Baton Rougea. U početku, Carvillian leprosarium "služio" samo državi Louisiani, ali 1921. dobio je federalni status. Sada dolaze pacijenti iz cijele Sjedinjene Države. Njihova korist još uvijek nije bila mnogo. Ipak, pacijenti su stigli, a liječnici nisu mogli ignorirati taj problem. Zapravo, Carville je postao središte kontrole lepre u Sjedinjenim Državama. Imenovanje Fauzhea kao svog ravnatelja bilo je počasni znak profesionalnog povjerenja.

Ali pitanje je: kako se čak može boriti protiv gube?

Nema povratka kući

Od pamtivijeka, jedini lijek za gubu koji je barem djelovao bio je ulje plumuga, dobiveno iz sjemena tropske drvenaste biljke. Hydnocarpus, Gotovo nikada nije bio potpuno oporavljen, ali bio je prilično oštar i izazvao nuspojave poput apscesa kože. Svaki drugi lijek pomogao je čak i manje.

U praksi je jedino stvarno djelotvorno sredstvo suzbijanja gube izoliralo bolesne, stroge i cjeloživotne. Europa renesanse na taj način se borila s gubom. Dokazano je da je u Norveškoj, koja je sredinom XIX. Stoljeća bila vrlo pogođena gubom (nije bilo nimalo da norveški liječnik otkrije svoj uzročnik), uvođenje sustava leprozarium dovelo je do brzog pada broja novih bolesti. Istina, u rijetko zaraznih slučajeva, humani norveci dopustili su izolaciju bolesnika koji nisu bili u lepršavoj koloniji, već kod kuće, ali samo uz dopuštenje inspektora koji je vodio centraliziranu kontrolu nad gubavcem diljem zemlje. Neki oblik izolacije uskoro je postao strogo obvezan.

Takve mjere zaista su dale rezultate.U Norveškoj je epidemija gube potpuno nestala u pola stoljeća – to nije pretpostavka povjesničara, ali činjenica potvrđena od strane skrupulozne medicinske statistike. Međutim, za one koji su već bolesni, pristup koji se primjenjuje u Norveškoj iu većini drugih razvijenih zemalja značilo je više, a ne manje od cjeloživotnog protjerivanja iz društva. Bilo je nemoguće znatno olakšati ovo, jer je guba koja je već počela nije izliječena.

Naravno, liječnici su doista željeli pronaći način da se takvi ljudi vrate punom životu. Ali nije pronađena.

Carville čudo

Očito, najsigurniji način za zaustavljanje bilo koje infekcije je uništiti njegov patogen. Takav tretman naziva se etiotropno, tj. Usmjeren na uzrok bolesti. Ruzno sredstvo gube otkriveno je u 19. stoljeću: to je Hansenov štapić (Mycobacterium leprae), koji pripadaju istom rodu s uzročnikom tuberkuloze. I u doba kemoterapije, sulfoni su počeli koristiti protiv tuberkuloze – kompleksnih organskih derivata sumporne kiseline. Pokazano je da oni učinkovito inhibiraju reprodukciju bacila tuberkuloze, osobito u tijelu pokusnih životinja – zamoraca.Međutim, iz nekog razloga sulfonski pripravci djelovali su mnogo slabije na tuberkulozu kod ljudi, ali to je još uvijek bio trag.

Mehanizam djelovanja sulfona nije odmah poznat. Međutim, bilo je moguće pretpostaviti da prekidaju neki važan biokemijski proces u stanicama bakterija, a da ne oštećuju stanice ljudi i drugih životinja. Sada je poznato da molekule sulfona mogu blokirati lanac reakcija koje u konačnici dovode do sinteze purina i pirimidina – kemijskih "građevnih blokova" potrebnih za izgradnju DNA i RNA. Nije iznenađujuće, to sprječava rast bakterija. Kod životinja, purini i pirimidini se sintetiziraju na nešto drugačiji način, a za njih sulfoni nisu opasni.

Ako sulfonski lijekovi djeluju na uzročnik tuberkuloze, zašto onda ne bi djelovali na uzročnika gube? Uostalom, ova dva mikroba su vrlo blizu. Prije nego što je bio imenovan u koloniju gubavca, Fage je samo bavio liječenje tuberkuloze, a ta ideja nije mogla pomoći da razmišlja.

Rekao je – učinjeno. Nakon što je savladao novo mjesto, Fazhe je odmah kontaktirala farmaceutsku tvrtku koja proizvodi sulfone, izvadila potrebne pripreme i počela testirati.

Na neko vrijeme, trebalo je pripremiti, na primjer, pokušati, samo u slučaju, niz drugih lijekova koji su bili jasno manje djelotvorni (to su bili sulfonamidi, koji su bili poznati u tim godinama – nisu imali pomoć kod gube). Konačno, 6. ožujka 1941. godine, prva skupina pacijenata dobila je prvu dozu lijeka koja je nakon dugog proučavanja pitanja Fage bila najugodnija. Nazvan je difenilsulfon, ili promin.

Rezultat je premašio očekivanja. Promin nije djelovao samo na Hansenovu štapiću – on je djelovao na njoj puno više nego na Kochovu štapiću koja uzrokuje tuberkulozu. Ulceri su izliječeni, čvorovi kože su se riješili, ljudi su se počeli osjećati praktički zdravi. Od 22 bolesnika koji su proveli eksperimentalno liječenje godinu dana, 15 je pokazalo jasno poboljšanje, a pet je pokazalo općenito negativno bakteriološko ispitivanje prisutnosti Hansenovih štapića! Izvještaj o tome, potpisan od "Carville-temeljen tim" -Faze i četiri zaposlenika – objavljen je 26. studenog 1943. (G. H. Faget i dr., 1943. Vodeće liječenje gube: izvješće o napretku // Izvješće o javnom zdravlju, 1943, 58, 48, 1729-1741). Od tog trenutka, sposobnost liječenja gube postala je znanstvena činjenica.

Kao što je obično slučaj, uspjeh je sakrio ogroman posao.Broj pacijenata liječenih sulfonima vrlo brzo porastao na stotine. Osim promena, tim Fage je također testirala druge slične lijekove, kao što su diazon i promizol. Oni bi se mogli dati pacijentima u pilulama, za razliku od promin, što je u ovom slučaju izazvalo prevelike toksične nuspojave (trebalo je ubrizgati kao otopinu u venu). S druge strane, već 1944. godine, praksa korištenja sulfona počela se širiti na druge leprosarije – najprije, naravno, onima koji su bili u Novom svijetu. Ali prilično brzo je zagrlila cijeli svijet. I tretman s uljem za kaše, kojeg nitko više nije trebao, službeno je napušten lijekom.

Šezdesetak godina, metoda koju je predložio Faget nije u osnovi zastarjela. U našem vremenu glavni lijek protiv leprese je dapson, koji je sličan kemijskoj strukturi u odnosu na izvorno korištenu Promine, ali ima mnogo jednostavniju molekulu s manjim "širenjem" bočnih lanaca. Osim toga, Svjetska zdravstvena organizacija sada (od 1981.) preporučuje kombiniranu terapiju gube, kada se antibiotici koriste zajedno s dapsonom.Primjerice, rifampicin se aktivno koristi, blokirajući RNA polimerazu u bakterijama – enzim bez kojeg je sinteza proteina nemoguća. U kombinacijskoj terapiji Hansenov štapić čini se da istodobno premlaćuje s više strana, utječući na razne biokemijske mehanizme i sprečavajući ih da se prilagode na bilo koji pojedini lijek. Ali jezgra terapijske sheme je još uvijek isti "čarobni metak".

Strukturna formula i model dapsonske molekule

"Zajedno ćemo uspjeti"

Guy Henry Faget umro je prerano u dobi od 56 godina. Imao je dva srčanog udara, nakon prvog, nakon što je proveo tri mjeseca liječenja, vratio se svom poslu u Carvilleu, nakon što je drugi imao vremena. Dana 17. srpnja 1947. srušio se na smrt i padao s prozora kupaonice bolnice New Orleans smješten na petom katu. Smatra se da je osjetio pristup trećeg srčanog udara, otvorio prozor da udahne svježi zrak i nije održao ravnotežu.

Njemu nema spomenika. Ali postoje sjećanja na svoje bivše pacijente, od kojih su neki govorili. Knjiga Betty Martin se zove Čudo na Carvilleu. I knjiga Stanleyja Steina više nije sama.

Stanley Stein jednom se zvao Sydney Lewison.Djelujući 1931. godine u koloniji gubavaca, promijenio je ime kako ne bi bacio sjenu na svoju obitelj. Ova aktivna i obrazovana osoba (po profesiji bio je ljekarnik) tražila je društvene aktivnosti: posebno, pod Fazom, organizirao je svoje novine, Star, u Carvilleu, unatoč činjenici da je 1937. gubio pogled. U Carvilleu je živio ostatak života uživajući opće poštovanje i ostavljajući za sobom dobru memoriju. Bez sumnje, ovo je daleko od najstrašnijih desetaka milijuna odredišta koja su tijekom stoljeća bila gušena gubom. U kapi vode pogledajte ocean …

Zahvaljujući novinama "Zvijezda" znamo nešto o unutarnjem svijetu Guy Henryja Fagea. Ostali objavljeni izvori pružaju male podatke o njemu. Službena biografija, strog lice na fotografiji, mračna jakna ili časnikova jakna. Ali ovdje je riječ o adresi bolesnima, tiskanoj u "Staru" za Božić 1941. – i to je poput zrake usmjerene ravno u dušu, osvjetljavajući osobne vrijednosti. Ljudi općenito često se javljaju u javnim govorima, bolje nego u drugim iskrenom razgovoru.

Sada je došla nova era – era svjetlosti. Pogledaj se. Nešto je prljavo u gubici.Leprosy nije povezana s bilo kojim grijesima onih koji su ga uhvatili. I nije ni Božja kazna. To je uobičajena zarazna bolest poput tuberkuloze, tifusne groznice ili upale pluća. I guba nije više neugodna od tuberkuloze, upale pluća ili tifusa. Koji je razlog diskriminirati one koji pate od jedne od ovih bolesti? Ne.

Zato se ujedinimo i krenemo naprijed – sve, pacijenti i osoblje. Zajedno ćemo uspjeti, jedan po jedan – pobijediti. Doći će dan kada će strah od gube postati stvar prošlosti, jer je strah od žute groznice, kolere i tuberkuloze već postala stvar prošlosti. Uhvatimo hrabrosti. Čekamo dugo putovanje uz uspone i padove koji vode iz doline tame, kroz planine svih vrsta poteškoća – do sunčanih ravnica budućnosti. "


Like this post? Please share to your friends:

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: